Ano ang mga kategorya ng mga tagapamagitan ng parmasyutiko?

Sa chain ng industriya ng parmasyutiko, ang parmasyutikomga tagapamagitanay mga pangunahing precursor para sa synthesizing aktibong sangkap na parmasyutiko （APIs）. Direkta silang sumasalamin sa mga teknikal na ruta at pamamahagi ng therapeutic area ng gamot na R&D. Ang mga compound na ito ay inihanda sa pamamagitan ng mga tiyak na reaksyon ng kemikal. Pagkatapos, dumaan sila sa mga hakbang tulad ng paghalay, acylation, at synthesis ng chiral upang maging mga API. Ang kalidad at supply ng katatagan ng mga tagapamagitan ng parmasyutiko ay nakakaapekto sa kahusayan sa paggawa ng gamot. Narito ang isang pagkasira ng kanilang sistema ng pag -uuri at mga aplikasyon ng industriya mula sa apat na pangunahing sukat.

Pag -uuri sa pamamagitan ng therapeutic area: naka -target na demand para sa tumpak na pagpoposisyon

Ang mga tagapamagitan ng antitumor ay ang pinakamabilis na lumalagong kategorya sa mga nakaraang taon. Halimbawa, ang synthesis ng PD-1 inhibitor intermediates ay nangangailangan ng maraming mga reaksyon ng pagkabit, tulad ng 2-fluoro-5-chlorobenzoic acid bilang isang pangunahing intermediate para sa paghahanda ng mga immune drug tulad ng camrelizumab. Para sa target na ALK, ang brigatinib intermediate ay kailangang bumuo ng isang istraktura ng biphenyl sa pamamagitan ng isang reaksyon ng pagkabit ng suzuki, na may isang kadalisayan na kinakailangan ng higit sa 99.5%.

Ang mga antimicrobial intermediates ay sumasakop sa mga antibiotics, antivirals, at iba pang mga patlang. Halimbawa, ang 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA), bilang pangunahing intermediate para sa mga gamot na cephalosporin, ay nakuha sa pamamagitan ng pag-cleavage ng cephalosporin C; Ang chiral amine na istraktura ng HIV drug intermediate ritonavir ay nangangailangan ng paggamit ng teknolohiya ng resolusyon ng enzymatic para sa paghahanda.

Ang mga intermediates ng cardiovascular ay kinakatawan ng mga intermediates ng gamot sa statin, tulad ng atorvastatin intermediate (3R, 5R) -dihydroxy heptanoic acid lactone, na nangangailangan ng isang asymmetric hydrogenation reaksyon upang makabuo ng isang chiral center, na may isang optical na puro na higit sa 99% e.g.

Pag -uuri sa pamamagitan ng mga katangian ng istruktura ng kemikal: pang -agham na dibisyon ng mga molekular na balangkas

Ang heterocyclic intermediates account para sa kalahati ng mga intermediates ng parmasyutiko, na may mga heterocycle na naglalaman ng nitrogen na ang pinaka-karaniwan. Halimbawa, ang mga tagapamagitan ng pyrrolopyridine ay ginagamit sa synthesis ng mga JAK inhibitors, ang mga tagapamagitan ng piperazine (tulad ng mga yunit ng 1-tert-butoxycarbonyl) ay karaniwang mga yunit ng istruktura sa mga gamot na psychotropic, at mga purine intermediates ay malawakang ginagamit sa mga antiviral na gamot (tulad ng acyclovir).

Ang mga tagapamagitan ng Chiral ay may mataas na teknikal na hadlang dahil sa kontrol ng stereochemistry. Halimbawa, ang (mga) -configuration intermediate ng thalidomide ay kailangang ihanda sa pamamagitan ng chiral source synthesis o kinetic resolution, at ang optical kadalisayan nito ay direktang nakakaapekto sa kaligtasan ng gamot. Sa mga nagdaang taon, ang aplikasyon ng patuloy na daloy ng chiral catalysis na teknolohiya ay nabawasan ang gastos ng produksyon ng naturang mga tagapamagitan ng higit sa 30%.

Ang mga intermediates ng Steroid ay nakuha sa pamamagitan ng pagbabago ng mga natural na compound ng steroid, tulad ng prednisolone intermediate na inihanda mula sa diosgenin, na nangangailangan ng maraming mga reaksyon tulad ng oksihenasyon at hydrolysis. Ang pagpapanatili ng pagsasaayos ng steroid nucleus ay ang susi sa synthesis.

Pag -uuri sa pamamagitan ng yugto ng synthesis at halaga: malinaw na kahulugan ng hierarchy ng pang -industriya chain

Ang pagsisimula ng mga tagapamagitan ay kadalasang nagmula sa mga pangunahing materyal na kemikal na hilaw, tulad ng p-nitroaniline na nakuha sa pamamagitan ng nitrating aniline, na ginagamit bilang panimulang materyal para sa mga gamot na sulfonamide at may masaganang supply ng merkado na may maliit na pagbabagu-bago ng presyo.

Ang mga pangunahing tagapamagitan ay tumutukoy sa mga pangunahing hakbang sa ruta ng synthesis na tumutukoy sa pagbuo ng aktibong pangkat ng gamot. Halimbawa, ang pangunahing intermediate cyclopentenecarboxylic acid ng oseltamivir ay nangangailangan ng pagtatayo ng isang anim na lamad na istraktura ng singsing sa pamamagitan ng isang reaksyon ng Diels-alder, na may isang mataas na pagiging kumplikado ng synthesis at isang presyo ng solong kilong maaaring 5-10 beses na ng ordinaryong mga intermediates.

Ang mga na -customize na tagapamagitan ay pinasadya para sa makabagong pananaliksik at pag -unlad ng gamot. Halimbawa, ang linker intermediate ng isang tiyak na gamot ng ADC ay kailangang matugunan ang mga katangian tulad ng paglaban sa enzymatic hydrolysis at cleavability, na madalas na gumagamit ng mga espesyal na proseso tulad ng solid-phase synthesis o pagbabago ng fluorination. Ang scale ng produksiyon ay karaniwang nagsisimula sa antas ng gramo, at ang siklo ng pananaliksik at pag-unlad ay maaaring tumagal ng 12-18 buwan.

Pag -uuri sa pamamagitan ng landas ng teknolohiya ng produksyon: patnubay ng direksyon para sa pagbabago ng proseso

Ang mga tagapamagitan ng synthesis ng kemikal ay nananatiling mainstream. Halimbawa, ang Grignard reagent intermediates na inihanda sa pamamagitan ng reaksyon ng Grignard ay ginagamit upang makabuo ng mga bono ng carbon-carbon; Ang application ng teknolohiya ng electrochemical synthesis ay nabawasan ang pagkonsumo ng enerhiya ng pagbawas ng nitrobenzene upang maghanda ng mga intermediate ng aniline ng 20%. Ang mga biocatalytic intermediates ay may makabuluhang pakinabang sa chiral synthesis. Halimbawa, ang paggamit ng transaminase upang ma -catalyze ang paghahanda ng mga tagapamagitan ng sitagliptin ay nakakamit ng isang ekonomiya ng atom na 100%, na binabawasan ang paggamit ng mga organikong solvent sa pamamagitan ng 90% kumpara sa mga pamamaraan ng kemikal. Ang mga berdeng catalytic intermediates ay nagpatibay ng mga teknolohiya tulad ng tuluy-tuloy na mga reaksyon ng daloy at synthesis na walang solvent. Halimbawa, ang isang tiyak na intermediate ng gamot ng Sartan ay synthesized sa pamamagitan ng synthesis na tinulungan ng microwave, pinaikling ang oras ng reaksyon mula sa 8 oras sa tradisyunal na pamamaraan ng batch hanggang 20 minuto at pagbabawas ng wastewater ng 75%.

Habang ang pagbuo ng mga makabagong gamot ay sumusulong patungo sa mga kumplikadong target, parmasyutikomga tagapamagitanay umuusbong patungo sa mas mataas na aktibidad at selectivity. Kapag pumipili ng mga tagapamagitan, kailangang bigyang pansin ng mga negosyo ang mga alituntunin ng kontrol ng ICH Q3A. Ang aplikasyon ng mga bagong teknolohiya tulad ng daloy ng kimika at photocatalysis ay magdadala sa paggawa ng mga tagapamagitan patungo sa "mataas na kahusayan, berde, at matalino", na nagbibigay ng mas malakas na suporta para sa pagsusuri ng pagkakapare -pareho ng mga pangkaraniwang gamot at ang pananaliksik at pag -unlad ng mga makabagong gamot.